Si le cancer de l'ovaire est le «tueur silencieux», l'endométriose, qui affecte environ 10% des femmes, serait son cousin très fort et tortueux.
La maladie inflammatoire gynécologique survient lorsque des tissus similaires à la muqueuse utérine se développe à l'extérieur de l'utérus, formant des lésions (aka les croissances tissulaires) sur tout, des organes reproducteurs et du côlon à l'intérieur de l'abdomen et du diaphragme. Il peut provoquer une multitude de symptômes hostiles, dont l'un est une douleur qui peut être sévère, débilitante et constante.
Il n'y a pas de remède, mais les traitements, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens ou les contraceptifs hormonaux, peuvent aider à atténuer certains symptômes chez certaines femmes. La chirurgie pour retirer les lésions est une option, mais elles peuvent repousser (selon STATPEARLS, les taux de récidive de l'endométriose après la chirurgie varient entre six et 67%).
Maintenant, un révolutionnaire étude Des chercheurs du Boston Children's Hospital et de la Harvard Medical School offrent une nouvelle voie potentielle: utiliser des médicaments de migraine déjà approuvés par la FDA pour réduire à la fois la douleur et les lésions causées par l'endométriose.
«Si cela fonctionne, ce serait la première nouvelle modalité thérapeutique en endométriose depuis des décennies», explique l'auteur de l'étude senior Michael RogersPhD, professeur adjoint de chirurgie à l'hôpital pour enfants de Boston. Ici, Rogers et d'autres experts expliquent comment l'endo et les migraines se comparent, ce que l'étude a trouvé, et lorsque ce traitement pourrait potentiellement être disponible pour les femmes aux États-Unis
La connexion endo-migraine, expliquée
Il y a eu des preuves de plus en plus d'un lien entre l'endométriose et les migraines depuis un certain temps maintenant. La nouvelle étude, publiée dans Médecine translationnelle scientifiqueaide à relier les points en se concentrant sur un facteur connu dans les migraines et l'endométriose: le rôle des cellules nerveuses appelées «nocicepteurs» et comment elles communiquent avec le système immunitaire.
Il pourrait être utile de comprendre un peu de biologie de base. «Tout ce que vous pouvez sentir et ressentir, c'est parce que vous avez une sous-population de neurones spécialisés dans les choses», explique l'auteur de l'étude Victor FattoriPhD, Instructeur de la Harvard Medical School au Boston Children's Hospital.
Pensez à votre peau. «Vous pouvez sentir les signaux environnementaux, comme la température, le toucher, la douleur, les démangeaisons», explique Fattori. Lorsque vous ressentez la douleur intense (et le regret) de passer trop longtemps à la piscine via votre coup de soleil? «Cela est médiatisé par ces neurones spécialisés appelés nocicepteurs.»
Lorsque ces nocicepteurs sont activés (en raison de choses comme la douleur ou une démangeaison), ils libèrent des produits chimiques qui peuvent parler à d'autres cellules de votre corps. L'un de ceux-ci – le peptide lié au gène (ou CGRP) – il a été démontré qu'il aggrave les résultats dans une variété de maladies (comme les migraines et l'endo) en interagissant avec les cellules immunitaires de manière moins que possible.
Ce que l'étude a trouvé
Les chercheurs se sont concentrés sur la communication entre les nocicepteurs et les cellules immunitaires – ce que les scientifiques appellent une «diaphonie neuro-immune» – ce qui représente une toute nouvelle façon de regarder la douleur et la progression de la maladie. Peut-être que ce n'est pas seulement une question d'inflammation, les chercheurs ont supposé, mais la boucle de rétroaction immunisée recâblée décédée par CGRP.
Fattori et son équipe ont découvert que dans le cas de l'endométriose, CGRP et son récepteur, Ramp1, affecte principalement un type spécifique de cellule immunitaire appelée macrophages.
Les macrophages sont essentiellement l'équipe de nettoyage du corps. Dans les tissus sains, ils aident à éliminer les débris cellulaires, à gérer l'inflammation et à soutenir la guérison. Mais dans les lésions de l'endométriose, les macrophages exposés au CGRP semblent devenir voyous. Plutôt que de résoudre l'inflammation, ils aident à le maintenir.
Pour tester leur théorie, les chercheurs ont d'abord confirmé que les lésions de l'endométriose humaine et de souris contiennent des fibres nerveuses avec le CGRP et son récepteur, RAMP1. Ensuite, en utilisant un modèle de souris qui imite à la fois la douleur et les lésions tissulaires observées dans l'endométriose humaine, ils ont administré quatre médicaments – tous actuellement approuvés par la FDA pour le traitement des migraines – connus de bloquer le CGRP ou d'interférer avec son récepteur: Fremanezumab, Galcanzumab, Rimegepant et Ubrogepant.
Les quatre médicaments ont normalisé les macrophages altérés et ont rétréci la taille des lésions. Ils ont également réduit à la fois la sensibilité mécanique et la douleur spontanée chez les souris. (À titre de comparaison, l'ibuprofène – les AINS les plus courants utilisés pour la douleur à l'endométriose – ne réduit que la douleur mécanique sans effet sur la douleur spontanée ou la taille des lésions.)
Qu'est-ce que cela signifie exactement? Retour à l'analogie des coups de soleil: si quelqu'un vous a pincé, vous ressentiriez une augmentation de la douleur à cause de l'inflammation des tissus, explique Fattori. « Donc, fondamentalement, la douleur mécanique signifie une sensibilité accrue de la douleur à un stimulus douloureux antérieur. »
La douleur spontanée, en revanche, signifie que vous n'avez rien fait pour l'évoquer, explique Rogers. « La douleur que vous ressentez est à cause du coup de soleil; mais parfois, ça fait mal – même si vous ne le touchez pas, même si personne ne souffle », dit-il. « Cette douleur peut aller et venir. Parfois, c'est … tout le temps. Mais il n'y a rien que vous faites, et surtout dans le contexte de l'endométriose, vous ne pouvez rien faire pour l'éviter. »
Pour les médecins qui traitent les patients atteints d'endométriose, cette recherche marque un changement de paradigme passionnant. «Tant qu'elle réussit les essais cliniques, il révolutionnerait le traitement de l'endométriose», explique Alexander Kotlyar, MD, endocrinologue reproductif certifié à double carte Fertilité de la Genèse.
Qu'est-ce qui vient ensuite
Rogers dit que la prochaine étape sera probablement une étude contrôlée par placebo («peut-être 20 femmes sur le bras expérimental, 20 sur le bras placebo»), mais ils doivent encore hacher les détails. Bien qu'ils anticipent un calendrier plus rapide que les autres recherches de souris à humaine, grâce aux médicaments déjà approuvés par la FDA, la recherche clinique dans son ensemble n'est pas un train rapide.
En supposant que toutes les pièces de planification se déplacent à la vitesse de la chaîne, vient l'essai réel. Très probablement, les patients seront sur un médicament pendant six mois à un an afin que les chercheurs puissent mesurer avec précision l'effet sur différents types de douleur. (Quelque chose qu'ils ne peuvent pas mesurer exactement chez les souris, étant donné que les souris ne peuvent pas vous dire si le médicament a aidé à abaisser leur type de douleur sourde ou à leur douleur nette et poignardée.) Nous examinons donc quelques années – au minimum – avant que ce traitement puisse être offert aux patients. C'est si Les résultats sont les mêmes.
Parce que l'endométriose a été tellement sous-financée, très peu de médicaments ont atteint l'étape de l'essai clinique – et aucune avec ce mécanisme d'action particulier. Les preuves dans leur étude sont suggestif Le fait que la signalisation observée chez la souris se déroule également chez l'homme. «Mais nous ne savons pas ce que nous ne savons pas, non?» dit Rogers.
Rogers est également biologiste du cancer et travaille dans la recherche sur le cancer depuis des décennies. «Dans le cancer, parce qu'il est si bien étudié, nous avons une idée beaucoup plus forte de la prédictive des différents modèles de souris», dit-il. « Le modèle de souris que nous utilisons est à la pointe de la technologie, mais il n'a que cinq ans et nous ne savons pas quels sont les défauts parce que nous n'avons pas encore fait assez pour l'avoir échoué. »
Pourquoi cette nouvelle est importante
Pour les patients souffrant d'Endo, les nouvelles d'un possible Nouveau médicament, éventuellement Des années, peuvent se sentir… décevantes. Mais sans mettre la charrette trop loin avant le cheval, il y a encore beaucoup de raisons d'être excitées par cette nouvelle recherche.
«Cette étude introduit une nouvelle avenue pour le traitement de l'endométriose», explique Natalia Llarena, MD, OB-GYN certifié à double plan Fertilité du HRCqui n'était pas affilié à l'étude. «Bien que la recherche soit encore en début de stades et ne peut pas être prête pour une utilisation clinique dans un avenir proche, il représente des progrès significatifs.»
Il est également rassurant de savoir qu'il existe des chercheurs dévoués attachés à la cause. «Nous ne nous arrêtons pas ici», explique Fattori. « Nous essayons de trouver de nouvelles façons de penser à traiter l'endométriose, car depuis si longtemps, cela ne fait que compter sur l'hormonothérapie. »
Les auteurs de l'étude ont récemment entendu dire directement le Instituts nationaux de santé (Nih) et Département américain de la santé et des services sociaux (HHS) que les deux organisations veulent se concentrer sur les «maladies chroniques qui ont des besoins non satisfaits» – quelque chose que l'endométriose correspond clairement au profil, selon Rogers et Fattori.
«Historiquement, un ou deux dollars par an par patient est tout ce qui a été dépensé par les NIH pour l'endométriose – par rapport à 100 $ – sur tant de conditions qui sont en fait moins répandues», explique Rogers. «Nous devons changer cela.»
En fin de compte, Rogers dit ce qui motive l'avancement – et finalement guérir – dans des maladies difficiles comme le VIH et le cancer (et, espérons-le, l'endométriose un jour) sont lorsqu'il existe plusieurs médicaments différents contre plusieurs cibles différentes. «Donc, lorsque nous allons au-delà des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des manipulations hormonales – une fois que nous éclatons ce petit cul-de-sac et dans le monde plus large, j'espère que des progrès rapides pourront être réalisés», dit-il. « Mais nous devons faire ces percées en premier. »
