Depuis qu’on a découvert que les GLP-1 pouvaient entraîner une perte de poids aussi importante, l’industrie est en plein essor. Du sémaglutide injectable au tirzépatide en passant par la pilule GLP-1, les sociétés pharmaceutiques n’ont cessé d’innover ces dernières années. Dans le même temps, des suppléments prétendant offrir des effets similaires ont fait leur apparition, ainsi que des voies robustes de télésanté et de marché gris pour obtenir les médicaments.
Fondamentalement, l’industrie du GLP-1 est en plein essor – avec divers degrés de succès et de sécurité. La dernière innovation GLP-1 que vous avez peut-être vue faire la une des journaux est le retatrutide. Tout comme le sémaglutide et le tirzépatide, ce médicament est développé par les sociétés pharmaceutiques en tant que dernière itération dans l'espace GLP-1, et il est censé être le plus puissant à ce jour.
Mais cette super force est-elle une bonne chose ? Et est-il aussi sûr que ses pairs ? Voici tout ce que vous devez savoir sur le rétatrutide, selon les médecins.
Qu’est-ce que le rétatrutide ?
Tout d’abord, un petit rappel sur les GLP-1 : ces médicaments imitent une hormone (appelée peptide-1 de type glucagon, ou GLP-1, en abrégé) qui est responsable de nombreuses choses liées à la régulation de la glycémie et de la satiété, comme le déclenchement de la sécrétion d’insuline et la signalisation de la satiété au cerveau.
Le sémaglutide (le nom générique de médicaments comme Ozempic et Wegovy) imite uniquement l'hormone GLP-1, tandis que le tirzépatide (le nom générique de Mounjaro et Zepbound) en cible une autre appelée polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP). On pense que la combinaison des deux offre une approche plus globale de la gestion du diabète et de l'obésité, mais en termes de perte de poids, leurs effets semblent être à peu près les mêmes, le tirzépatide ayant un léger avantage.
Retatrutide ajoute un troisième un agoniste des récepteurs hormonaux, le glucagon, pour une approche encore plus puissante des soins du diabète et de l'obésité. «Nous appelons cela l'agoniste triple G», déclare Holly Lofton, MD, directrice du programme médical de gestion du poids à NYU Langone Health et chercheuse principale dans un essai clinique sur le retatrutide à l'hôpital. « L'avantage supplémentaire de l'agonisme du glucagon, au-delà de l'agonisme du tirzépatide GLP-1/GIP, est un plus grand retard dans la vidange gastrique et une amélioration du métabolisme des cellules adipeuses. » Fondamentalement, c’est un médicament plus puissant et à action plus rapide que ses prédécesseurs.
Eh bien, c'est le cas lorsqu'il s'agit de perte de poids, déclare Jennifer Manne-Goehler, MD, professeur adjoint de médecine à la Harvard Medical School et consultante technique sur les GLP-1 auprès de l'Organisation mondiale de la santé. Bien qu'il s'agisse d'un agoniste triple G, le « reta », comme on l'appelle en abrégé, semble avoir le même effet sur la baisse du taux de glucose chez les personnes atteintes de diabète de type 2 que les autres médicaments GLP-1. Là où il brille vraiment, c'est dans la perte de poids, ce qui en fait un médicament potentiellement révolutionnaire pour les personnes souffrant d'obésité clinique, dit-elle.
Est le rétatrutide est-il sans danger ?
Le Dr Lofton et le Dr Manne-Goehler affirment que le retatrutide semble être tout aussi sûr que les autres médicaments GLP-1 jusqu'à présent. « Dans les principaux essais cliniques menés à ce jour, les symptômes gastro-intestinaux constituaient la forme d'effets indésirables la plus courante, comme c'est le cas pour d'autres thérapies GLP-1 », explique le Dr Manne-Goehler.
Cependant, le rétatrutide est encore en phase d’essais cliniques et n’a pas encore été approuvé par la FDA. (Cependant, ce processus est assez avancé. Eli Lilly, le fabricant du rétatrutide, approche de la fin de la phase 3 des tests. Les tests de phase 3, qui comparent le rétatrutide aux médicaments existants comme le sémaglutide et le tirzépatide, sont la dernière étape avant de l'envoyer à la FDA pour approbation réglementaire.)
Malheureusement, entre-temps, des versions de ce médicament sont apparues sur le marché gris, tout comme le sémaglutide et le tirzépatide. Les deux experts soulignent que c'est certainement ce n'est pas la voie à suivre si vous pensez vouloir essayer le rétatrutide, pour plusieurs raisons.
Premièrement, vous n’obtiendrez peut-être pas la vraie chose, donc cela pourrait même ne pas fonctionner. «J'ai reçu des rapports de patients prenant du reta auprès de vendeurs du marché gris et n'ayant subi aucune perte de poids», explique le Dr Lofton. « Cela est dû au fait que ces composés ne contiennent souvent aucun principe actif, mais peuvent également contenir (des additifs) qui pourraient être nocifs. »
Ce qui nous amène au deuxième problème, plus important : le médicament peut être carrément dangereux. Vous ne savez jamais ce que pourrait contenir un médicament que vous obtenez sur le marché gris, car il n'est pas réglementé. Il n'y a aucun contrôle de qualité, aucune garantie de propreté et de sécurité, ni même aucune recette cohérente pour fabriquer le médicament – et il est beaucoup plus difficile d'obtenir des comptes en cas de problème.
Ce que nous savons jusqu'à présent sur les plus grands risques de rétatrutide
De nombreuses discussions autour des médicaments GLP-1 ces dernières années ont mis en évidence les dangers d’une perte de poids rapide. Modifications de la densité osseuse, perte de masse musculairerisque plus élevé de calculs biliaires, pancréatite– ces préoccupations et bien d’autres peuvent rendre la perspective de commencer un médicament amaigrissant un peu angoissante. Mais nos deux experts s’accordent sur le fait que le retatrutide ne semble actuellement pas s’accompagner d’aucun effet. supplémentaire risques majeurs par rapport aux options sémaglutide et tirzépatide déjà sur le marché.
« Je pense que le point le plus important est que, jusqu'à présent, nous n'avons pas observé de signal d'innocuité complètement inattendu avec le rétatrutide », explique le Dr Lofton. Les effets secondaires négatifs potentiels ressemblent beaucoup à ceux des médicaments amaigrissants existants, en particulier en ce qui concerne les problèmes gastro-intestinaux, explique-t-elle. Cela dit, elle dit accorder une attention particulière à certains points dans le cadre des essais cliniques sur le rétatrutide qu'elle dirige actuellement.
La perte musculaire, la densité osseuse et la santé de la vésicule biliaire doivent toutes être surveillées de près.
La perte de poids obtenue avec le rétatrutide est comparable aux chirurgies bariatriquesselon le Dr Lofton, ce qui signifie que les patients peuvent perdre environ 28 pour cent de leur poids corporel en deux ans, contre 10 pour cent avec les GLP-1. « Parce que le degré de perte de poids est si impressionnant, nous devons garder à l’esprit que ce médicament n’est pas destiné à une perte de poids esthétique mais à ceux souffrant d’obésité clinique, qui est une maladie chronique », dit-elle.
Une chose importante sur laquelle les prestataires devraient garder un œil est ce qui se cache exactement derrière la diminution du nombre sur l’échelle. «Je pense que nous devons prêter attention non seulement au pourcentage de poids perdu, mais aussi à la composition de ce poids», explique le Dr Lofton. Le risque de perte musculaire ou de diminution de la densité osseuse existe avec toute perte de poids rapide, mais potentiellement particulièrement lorsque cela se produit aussi rapidement que chez les personnes sous rétatrutide, dit-elle.
Dans le même ordre d’idées, les médecins doivent prêter une attention particulière à la santé de la vésicule biliaire. « La perte de poids rapide elle-même augmente le risque de calculs biliaires, donc je ne pense pas que nous devrions automatiquement attribuer ces événements à une réutilisation, mais avec le degré de perte de poids que nous observons, la vésicule biliaire mérite une attention particulière », déclare le Dr Lofton.
Certaines questions émergent concernant la santé cardiaque.
Les études de phase 2 ont montré un certain risque d'augmentation de la fréquence cardiaque pendant le traitement par rétatrutide, explique le Dr Lofton, ce qui n'est pas le cas pour les autres GLP-1. Les effets étaient mineurs et culminaient environ 24 semaines après le début du traitement, mais disparaissaient ensuite d'eux-mêmes. Cela dit, tout patient présentant un risque de maladie cardiovasculaire ou d'arythmie devra prêter une attention particulière à tout changement de fréquence cardiaque ou opter pour d'autres médicaments GLP-1, explique le Dr Lofton.
Le rétatrutide peut également affecter la peau de nouvelles manières.
Contrairement aux autres GLP-1, la dysesthésie, ou altération de la sensation cutanée, est apparue comme effet secondaire au cours des premiers essais, explique le Dr Lofton. Certains patients des essais de phase 3 ont signalé une dysesthésie légère à modérée qui s'est généralement résolue d'elle-même pendant le traitement, mais « c'est quelque chose que j'aimerais mieux comprendre avec un suivi plus long », dit-elle.
Dans l’ensemble, pour les personnes souffrant d’obésité clinique, le rétatrutide apparaît comme une option qui entraînera une perte de poids plus importante et plus rapide. Cette rapidité et cette ampleur s'accompagnent de questions supplémentaires, mais à mesure que le processus d'essai et d'approbation se poursuit, les chercheurs ont bon espoir quant à cette nouvelle option pour traiter l'obésité.
