Une nouvelle revue systématique des études précliniques a révélé que les médicaments GLP-1 peuvent réduire les principaux marqueurs de la maladie d'Alzheimer, tels que la bêta-amyloïde et la protéine tau.
Les chercheurs ont quelques théories expliquant pourquoi cela pourrait se produire, allant des GLP-1 réduisant l'inflammation dans le cerveau et le corps à aider le cerveau à utiliser le glucose plus efficacement.
Ce n’est pas le premier avantage involontaire des médicaments GLP-1 découvert par la recherche. Des études antérieures suggèrent que les GLP-1 pourraient être liés à un risque plus faible de certains cancers, de maladies cardiovasculaires, de dépendance et même de gravité des migraines.
J'ai l'impression que chaque jour, l'utilisation d'un médicament GLP-1 présente un nouvel avantage potentiel. Cette classe de médicaments, qui comprend des médicaments comme Ozempic et Wegovy, a été associée dans certaines études à un risque réduit de certains cancers, maladie cardiovasculairela dépendance et même la gravité des migraines. De nouvelles recherches suggèrent que ces médicaments pourraient également avoir un impact sur votre risque de développer la maladie d'Alzheimer.
Les résultats ne suggèrent pas nécessairement que la prise d'un GLP-1 vous empêchera de développer un jour la maladie d'Alzheimer, mais les chercheurs ont découvert des éléments intéressants qui suggèrent que ces médicaments pourraient aider, au moins dans certains groupes.
Et même si le lien entre un médicament conçu pour aider à la gestion de la glycémie et à la perte de poids et la réduction des risques de développer la maladie d'Alzheimer semble un peu aléatoire, les médecins disent qu'il pourrait y avoir quelque chose à cela. Voici pourquoi.
Qu’a révélé l’étude ?
Pour l'étude, publiée dans la revue Neurosciences moléculaires et cellulairesles chercheurs ont examiné les résultats de 30 études précliniques, principalement sur des animaux et des cellules, qui ont examiné l'impact sur les signes de la maladie d'Alzheimer de quatre agonistes des récepteurs du GLP-1 : le liraglutide (Victoza, Saxenda), le sémaglutide (Ozempic, Wegovy), l'exénatide (Byetta) et le dulaglutide (Trulicity).
Les chercheurs ont rapporté que 22 des études ont révélé une réduction de la bêta-amyloïde, une protéine qui forme des plaques collantes dans le cerveau et qui est liée à la maladie d'Alzheimer. Il y avait également des réductions de la protéine tau, une protéine qui crée des enchevêtrements nocifs dans les neurones et qui est également considérée comme un marqueur de la maladie d'Alzheimer, dans 19 des études. Les chercheurs ont découvert que le liraglutide, qui a été le plus étudié, réduisait systématiquement les niveaux de bêta-amyloïde et de tau.
Le dulaglutide et le sémaglutide ont également eu des effets positifs sur ces marqueurs de la maladie d'Alzheimer, bien que moins d'études les incluant soient disponibles. Les études sur l'exénatide ont donné des résultats mitigés.
L'analyse comprenait également deux essais cliniques chez l'homme. L’un d’entre eux était un essai de 26 semaines sur le liraglutide qui n’a révélé aucune baisse des taux d’amyloïde, mais a révélé que le médicament préservait le métabolisme cérébral du glucose, ce qui est considéré comme un signe de bon fonctionnement cérébral.
Un autre essai, celui de l'exénatide, n'a montré aucun changement significatif dans l'amyloïde ou le tau dans le liquide céphalo-rachidien des participants (le liquide clair qui entoure le cerveau), mais il a constaté une réduction de l'amyloïde bêta dans les vésicules extracellulaires (les paquets que les cellules libèrent pour communiquer entre eux), ce qui pourrait être un biomarqueur précoce de la maladie d'Alzheimer, selon les chercheurs.
En fin de compte, les chercheurs ont écrit que « les preuves cliniques restent limitées et mitigées, soulignant la nécessité d’essais humains axés sur les biomarqueurs ».
Pourquoi un GLP-1 pourrait-il réduire le risque de maladie d'Alzheimer ?
Ce n'est pas la première étude à associer les GLP-1 à un risque plus faible de déclin cognitif. Une étude de 2024 publiée dans Lancet Médecine eClinique a analysé les données de plus de 100 000 patients aux États-Unis atteints de diabète de type 2 et a constaté que ceux qui prenaient du sémaglutide présentaient des taux de déclin cognitif inférieurs à ceux qui prenaient d'autres médicaments pour traiter le diabète de type 2.
Qu'y a-t-il derrière ce lien ? « Nous ne savons pas vraiment », dit Simon C. Cork, PhDco-auteur de l'étude, physiologiste et maître de conférences à la faculté de médecine de l'université Anglia Ruskin. Mais il souligne que quelques théories circulent.
La première est que les GLP-1 pourraient aider à réduire l’inflammation dans le cerveau et le corps, explique Paul Newhouse, MDdirecteur du Vanderbilt Center for Cognitive Medicine. (On pense que l'inflammation est un facteur déterminant de la maladie d'Alzheimer.) Il s'agit « probablement d'un facteur clé », dit Cork.
Les médicaments peuvent également aider le cerveau à utiliser le glucose plus efficacement, explique Newhouse. Les GLP-1 semblent favoriser la santé cardiaque, et les maladies cardiovasculaires sont un facteur de la maladie d'Alzheimer, souligne Cork.
Qui peut en bénéficier ?
Les scientifiques n’en sont pas encore entièrement sûrs. À l'heure actuelle, les personnes à qui on prescrit des GLP-1 présentent un certain facteur de risque de maladie d'Alzheimer, qu'il s'agisse du surpoids, de l'obésité ou du diabète de type 2. Cork dit que cette association devrait être étudiée pour déterminer si ces médicaments affectent de la même manière des individus par ailleurs en bonne santé.
Les gens se verront-ils éventuellement prescrire des GLP-1 pour réduire leur risque d'Alzheimer ?
Ce n'est pas clair et les essais cliniques n'ont pas montré que la prise d'un médicament GLP-1 réduirait le risque de maladie d'Alzheimer, dit Clifford Segil, DOneurologue au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie.
Néanmoins, Newhouse dit qu'il est possible que des personnes se voient prescrire des GLP-1 pour réduire le risque de maladie d'Alzheimer à l'avenir. « Il existe des preuves que l'utilisation à long terme de ces médicaments peut être associée à une réduction du risque de démence ou à une réduction de la progression de la démence », dit-il. Mais pour l’instant, nous n’en sommes pas encore là. « Il reste encore beaucoup de recherches à faire », déclare Cork.
